影像学缓解
ONC201-014：部分缓解（PR）31.6%，疾病稳定（SD）36.8%，中位缓解持续时间 14 个月 ¹；ONC201-018：PR 40.9%，SD 36.4%，中位缓解持续时间 8 个月 ¹；汇总分析：客观缓解率（ORR）20%，疾病控制率（DCR）40%，中位缓解持续时间 11.2 个月 ²。生物标志物关联
基线相对脑血容量（nrCBV）与 OS、PFS 呈显著负相关；线粒体代谢相关基因上调与影像学缓解呈正相关，可为疗效预判提供参考 ¹。
适应症与临床应用
适应症：Dordaviprone（ONC201）适用于1 岁及以上、携带 H3K27M 突变且经先前治疗后病情进展的弥漫性中线胶质瘤成人及儿童患者²。
作为首款针对 H3K27M‑DMG 的单一全身疗法，该药打破了此类肿瘤仅依赖放疗的治疗格局 ¹。临床中可作为放疗后维持治疗、复发后挽救治疗，为无法手术、放化疗耐受差的儿童及青年患者提供了可及的治疗选择，也为后续联合治疗奠定了基础 ¹。
制备路线、上下游产业链及衍生物
制备路线
ONC201 为化学合成小分子，核心通过咪唑并吡啶母核的定向构建与官能团修饰制备，工艺重点保障分子的血脑屏障透过性与靶点结合活性。瀚香生物可提供该药物的科研级中间体与原料，满足基础研究与临床前研发需求。
上下游产业链
上游：基础化工原料、杂环化合物中间体、合成用催化剂，为药物合成提供原料保障；中游：药物化学合成、制剂开发、质量控制与稳定性研究，决定药物成药性；下游：临床试验、医院临床应用、罕见病药物保障体系，覆盖从研发到临床的全流程。衍生物
为进一步提升中枢透过性与抗肿瘤效力，研发团队已开发ONC206、ONC212等氟化衍生物，二者均保留 ONC201 核心骨架，作用机制相似，具备纳摩尔级效力，目前处于临床前或早期临床研究阶段 ¹ ⁵ ⁶。
临床应用前景
ONC201 目前已推进多项后续研究，包括II 期联合用药试验（NCT05009992） 与III 期安慰剂对照试验（NCT05580562），旨在验证联合方案在更大样本中的疗效 ¹。作为罕见脑瘤领域的靶向药物，其获批填补了临床治疗空白，未来可与放疗、肿瘤电场疗法等联合，拓展适用场景、优化患者全程管理 ¹。其代谢‑表观遗传双重调控机制，也为其他胶质瘤及实体瘤的药物研发提供了新思路。
常见问题解答（FAQ）
ONC201 与 Dordaviprone 是同一种药物吗？
答：是同一种药物，ONC201 为研发代号，Dordaviprone 为通用名，商品名为 Modeyso®，CAS 号 1616632-77-9。
ONC201 的核心作用机制是什么？
答：通过干扰肿瘤细胞代谢、重编程表观遗传修饰、抑制促肿瘤信号通路，抑制肿瘤增殖并促进分化。
ONC201 有哪些在研衍生物？
答：主要为 ONC206、ONC212，用于优化血脑屏障透过性与治疗效果。
参考文献
Venneti S, et al. Clinical Efficacy of ONC201 in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas. Cancer Discovery, 2023.美国 FDA 关于 Dordaviprone 的加速批准公告，2025.陈忠平. ONC201 治疗 H3K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤研究解读，2023.ONC201 衍生物临床前研发数据，2025.本文内容基于公开发表的科学研究数据，由瀚香生物收集整理，仅供科研人员参考与学术交流南方配资平台，不可用于个人用途。
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