
影像学缓解
ONC201-014:部分缓解(PR)31.6%,疾病稳定(SD)36.8%,中位缓解持续时间 14 个月 ¹;ONC201-018:PR 40.9%,SD 36.4%,中位缓解持续时间 8 个月 ¹;汇总分析:客观缓解率(ORR)20%,疾病控制率(DCR)40%,中位缓解持续时间 11.2 个月 ²。生物标志物关联
基线相对脑血容量(nrCBV)与 OS、PFS 呈显著负相关;线粒体代谢相关基因上调与影像学缓解呈正相关,可为疗效预判提供参考 ¹。
适应症与临床应用
适应症:Dordaviprone(ONC201)适用于1 岁及以上、携带 H3K27M 突变且经先前治疗后病情进展的弥漫性中线胶质瘤成人及儿童患者²。
作为首款针对 H3K27M‑DMG 的单一全身疗法,该药打破了此类肿瘤仅依赖放疗的治疗格局 ¹。临床中可作为放疗后维持治疗、复发后挽救治疗,为无法手术、放化疗耐受差的儿童及青年患者提供了可及的治疗选择,也为后续联合治疗奠定了基础 ¹。
制备路线、上下游产业链及衍生物
制备路线
ONC201 为化学合成小分子,核心通过咪唑并吡啶母核的定向构建与官能团修饰制备,工艺重点保障分子的血脑屏障透过性与靶点结合活性。瀚香生物可提供该药物的科研级中间体与原料,满足基础研究与临床前研发需求。
上下游产业链
上游:基础化工原料、杂环化合物中间体、合成用催化剂,为药物合成提供原料保障;中游:药物化学合成、制剂开发、质量控制与稳定性研究,决定药物成药性;下游:临床试验、医院临床应用、罕见病药物保障体系,覆盖从研发到临床的全流程。衍生物
为进一步提升中枢透过性与抗肿瘤效力,研发团队已开发ONC206、ONC212等氟化衍生物,二者均保留 ONC201 核心骨架,作用机制相似,具备纳摩尔级效力,目前处于临床前或早期临床研究阶段 ¹ ⁵ ⁶。
临床应用前景
ONC201 目前已推进多项后续研究,包括II 期联合用药试验(NCT05009992) 与III 期安慰剂对照试验(NCT05580562),旨在验证联合方案在更大样本中的疗效 ¹。作为罕见脑瘤领域的靶向药物,其获批填补了临床治疗空白,未来可与放疗、肿瘤电场疗法等联合,拓展适用场景、优化患者全程管理 ¹。其代谢‑表观遗传双重调控机制,也为其他胶质瘤及实体瘤的药物研发提供了新思路。
常见问题解答(FAQ)
ONC201 与 Dordaviprone 是同一种药物吗?
答:是同一种药物,ONC201 为研发代号,Dordaviprone 为通用名,商品名为 Modeyso®,CAS 号 1616632-77-9。
ONC201 的核心作用机制是什么?
答:通过干扰肿瘤细胞代谢、重编程表观遗传修饰、抑制促肿瘤信号通路,抑制肿瘤增殖并促进分化。
ONC201 有哪些在研衍生物?
答:主要为 ONC206、ONC212,用于优化血脑屏障透过性与治疗效果。
参考文献
Venneti S, et al. Clinical Efficacy of ONC201 in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas. Cancer Discovery, 2023.美国 FDA 关于 Dordaviprone 的加速批准公告,2025.陈忠平. ONC201 治疗 H3K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤研究解读,2023.ONC201 衍生物临床前研发数据,2025.本文内容基于公开发表的科学研究数据,由瀚香生物收集整理,仅供科研人员参考与学术交流南方配资平台,不可用于个人用途。
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